​阿尔茨海默病早筛查早干预的重要性

　　阿尔茨海默病早筛查早干预的重要性

　　1.阿尔茨海默病

　　世界上最遥远的距离，不是生与死的距离，而是彼此相持相依，却不再认识对方。这是许多阿尔兹海默患者的真实写照，此病不仅夺命，而且患者将经历数年甚至数十年毫无尊严的苟延残喘，他们开始忘记、焦虑、无法自理，让家人饱受折磨。

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)俗称老年痴呆，最早是德国的医生阿尔茨海默(AloisAlzheimer)发现并详细记载，故此病用阿尔茨海默命名。

　　它是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，其主要病理特征为淀粉样蛋白(Aβ)沉淀形成老年斑和神经原纤维在大脑中缠结。临床表现以获得性认知功能损害为核心症状，涉及记忆、学习、定向、理解等认知域，不同程度地影响日常生活能力及社会职业功能，最终进展为全面性痴呆。且至今尚无有效治疗方法。

　　2.AD风险因素

　　随着社会老龄化的加快，痴呆患病人数预计将持续增长。有效治疗的缺乏，使得探索AD及其他痴呆的可调控风险因素、制定预防措施尤为重要。

　　研究结果显示，每种危险因素每减少10%，每年可降低8.3%的AD患病率。多种因素是AD源性MCI进展为痴呆的风险因素，其中最强的风险因素是年龄较大和携带至少一个ApoEε4等位基因，这也是不可控的危险因素。可控的危险因素包括饮食、生活方式、受教育程度和心脑血管病危险因素(糖尿病、肥胖、吸烟及高血压等)。

　　3.抓住AD防治的黄金窗口期——MCI

AD的发展分为三个阶段：临床前AD(主观认知障碍)、AD源性MCI、AD源性痴呆(老年痴呆)。AD在出现典型症状前20多年，脑组织就可能发生一系列的病理生理改变，在此过程中出现的AD源性MCI，是最早有临床症状的阶段，是AD早期干预的黄金窗口期，针对MCI阶段的干预可能是延缓甚至逆转AD发生最为有效的策略。

　　2023年美国阿尔茨海默病协会推出的《2023 AD Facts and Figures》报告中指出：每个人在进入痴呆期之前都会先经历MCI期。15%的MCI会在2年后进入痴呆期。三分之一的MCI会在5年内进展到痴呆期。然而有些MCI不再出现新的症状，或者会逆转。基于人群的研究，系统回顾和Meta分析报告，26%的MCI会逆转为认知正常。

　　4.AD早筛意义

　　目前尚无法治愈且药物治疗效果不理想。因此，AD的早期筛查和诊断具有重要意义。

　　早期发现：

　　通过AD早期筛查，可以在患者出现典型症状前20多年就检测出脑组织的一系列病理生理改变，从而实现疾病的早期诊断。

　　早期干预：

　　早期筛查有助于及时采取干预措施，(对可调控风险因素干预，比如生活方式、饮食等)延缓病程进展，降低或延缓发病率，保护患者的记忆和生活质量。

　　早治疗：

　　早筛结果可以为患者提供早期健康建议和治疗方案(目前对MCI有很多有效治疗新药，比如仑卡奈单抗)，可帮助患者和医生制定更有效的治疗策略。

　　提高生活质量：

　　通过早期干预，患者能够更好地管理症状，保持独立生活能力，提高生活质量。

　　5.AD早期筛查方法

　　研究表明，大脑的Aβ病变早在AD临床症状前20～30年即可出现。因此早期筛查适用于主动关注脑健康的人群，尤其是中年以上人群进行自测和随访。基于现有文献，65岁后痴呆高发，前推25年左右的病理进程和临床演变期，从可行性角度考虑，推荐一般风险人群筛查可以从40岁开始，认知障碍和AD高风险人群以及特别关注脑疾病预防的人群则不设置主动筛查的年龄限制，越早关注和自测越好。

　　根据《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)》《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》《脑认知健康管理中国专家共识(2023)》等权威专家指南共识，目前早期AD筛查的方法有神经心理评估、影像学筛查、电生理检查、基因检测、外周生物标志物。

　　神经心理评估：包括蒙特利尔认知测验、日常生活能力量表、汉密尔顿抑郁量表、阿尔茨海默病认知功能评价量表等。但评估结果会受到受检查者主观因素与学历等影响。

　　影像学、电生理筛查：包括MRI、PET、头颅CT、头皮脑电图、ERP等。但费用昂贵，普及性差，有辐射风险，无动态结果，早期成像没有明显变化。

　　基因检测：目前已确认PS1、PS2、APP基因为AD致病基因，ApoEε4等位基因作为风险基因。在MCI人群中不加选择地进行突变基因的筛查，则阳性率低、花费较高，而对具有明确家族史的病例、早发型病例及特殊临床表型的病例，根据临床表型对候选基因进行筛查，则有助于提高检出率。

　　外周生物标志物：

　　血液标志物：血液Aβ和磷酸化tau蛋白，血液Aβ和p-tau的检测在临床诊疗中可辅助筛查AD的早期阶段，同时对疾病的进展具有一定的预测价值，但其临床诊断的结果仍需通过CSF或PET检查来进一步确认。

　　脑脊液检测：脑脊液Aβ42、P-tau、T-tau等生物标志物与AD高度相关。但腰椎穿刺为侵入性检查，不推荐用于常规筛查。

　　尿液标志物：阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7C-NTP)作为生物标志物与痴呆的严重程度相关，具有较高的灵敏度以及特异性，具有准确、便捷、无创无痛，可动态检测等优点。

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